通讯员： 陈鸿志

近日，《JCI insight》在线刊发了题为“The miR-182-5p/FGF21/acetylcholine axis mediates the crosstalk between adipocytes and macrophages to promote beige fat thermogenesis”的原创性论文。国家代谢性疾病临床医学研究中心&中南大学湘雅二医院代谢综合征研究中心 孟文 助理研究员和肖婷助理研究员为共同第一作者，代谢综合征研究中心主任刘峰教授和白巨利教授为共同通讯作者，该研究揭示了miR-182-5p/FGF21/acetylcholine/acetylcholine receptor axis在调控脂肪细胞与巨噬细胞相互作用从而促进产热中的关键作用，在脂肪组织中激活miR -182-5p诱导的信号通路可能是改善肥胖和相关代谢性疾病的一个有效途径。

米色脂肪和棕色脂肪组织产热功能缺陷或者白色脂肪组织的过度扩张与肥胖及相关代谢性疾病如胰岛素抵抗和2型糖尿病相关。脂肪细胞与邻近细胞(如驻留的或浸润的巨噬细胞)之间的相互作用对脂肪组织功能和全身代谢稳态至关重要。然而，脂肪细胞与脂肪组织中巨噬细胞的相互作用的确切机制尚待进一步阐明。

在这项研究中，作者发现脂肪细胞中miR-182-5p是一种重要的抗肥胖因子，可介导脂肪细胞和巨噬细胞之间的相互作用来促米色脂肪细胞产热。miR-182-5p在产热脂肪细胞中高度富集，小鼠在冷刺激条件下其表达显著升高。相比之下，miR-182-5p在肥胖人群和小鼠脂肪组织中的表达显著降低。miR-185-5p的敲除降低了小鼠冷刺激条件下诱导的米色脂肪产热，而miR-185-5p 的过表达增加了米色脂肪产热。miR-182-5p通过靶向抑制Nr1d1从而促进脂肪细胞中FGF21的表达和分泌，进而刺激巨噬细胞中乙酰胆碱的合成和释放。巨噬细胞分泌的乙酰胆碱作用于脂肪细胞中的尼古丁乙酰胆碱受体，从而刺激PKA信号传导进而促进产热基因的表达。该研究揭示了miR-182-5p/FGF21/acetylcholine/acetylcholine receptor axis在脂肪产热中的作用，也为临床上治疗肥胖及相关代谢性疾病提供新的思路和依据。

参考文献：

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