近日，《Immunity》（IF=31.745）在线刊发了题为“The chemokine CCL1 triggers an AMFR-SPRY1 pathway that promotes differentiation of lung fibroblasts into myofibroblasts and drives pulmonary fibrosis”的研究论文。中南大学湘雅二医院为该论文的第一作者单位。中南大学湘雅二医院代谢内分泌科胡卓伟教授和肖扬副教授为共同通讯作者，刘姗姗特聘教授为该论文的第一作者。

糖尿病是一种全身疾病，影响全身组织器官，包括肺。该研究以天然免疫为切入点深入揭示糖尿病合并症肺纤维化的发病机制，阐明了主要由巨噬细胞来源的趋化因子CCL1是肺纤维化发生发展的关键分子，为理解肺纤维化的免疫学机理提供了新的视角，并为以CCL1为靶点的治疗肺纤维化的药物开发提供了理论基础和实验依据。慢性肺损伤导致肺泡巨噬细胞高表达 CCL1，其通过与自分泌运动因子受体（AMFR）相互作用将肺成纤维细胞活化为肌成纤维细胞。机制研究表明，CCL1-AMFR 相互作用引起 PKC?介导的 AMFR 磷酸化，使其获得 E3 连接酶活性，进而泛素化内源性 ERK 抑制剂 Spry1 并将其转运到质膜上。在质膜上，Spry1与 RasGAP 结合，从而减轻了 Spry1 对 Ras-ERK-p70S6K 信号传导活性的抑制作用，最终导致促纤维化蛋白的合成增加。敲除巨噬细胞中 CCL1 或使用 CCL1 中和抗体均能有效治疗肺纤维化。该研究不仅揭示了 CCL1-AMFR-ERK 轴在肺纤维化发病中的重要作用，而且发现并确认了治疗纤维增生性肺疾病的潜在靶标。

本文第一作者刘姗姗为实验室特聘教授，博士研究生导师。主要从事器官纤维化的免疫发病机制研究，取得了一系列创新性成果。累计发表33篇学术论文（SCI论文28篇）。以第一作者或通讯作者（共同）发表论文10篇（SCI论文8篇），其中包括国际著名学术期刊Immunity（2篇），Signal Transduction and Targeted Therapy及Acta Pharmaceutica Sinica B等。申请国家发明专利7项，授权1项。